Terapia Epigenómicaen la Neumonía

Tema:La eliminación genética de Sphk2 confiere protección contra Pseudomonas aeruginosa mediada por la expresión diferencial de genes relacionados con infección virulenta e inflamación en pulmón de ratón.

Mecanismo epigenómico tratado: Tridimensionalidad del ADN, en el gen Sphk2/S1P

Cómo se lo hizo: 
1. Eliminación del gen Sphk2 ,
2. Exposición del ratón a AP , y
3. Interacción de la desactivación del gen Sphk2 y AP,

Resultados: Se identificaron genes expresados ​​diferencialmente después de la infección por PA usando el transcriptoma completo de ratones Sphk2 - / - y sus contrapartes WT. Los análisis de enriquecimiento de la ruta (PW) de los datos de la secuencia de ARN identificaron varias rutas de señalización que probablemente desempeñen un papel crucial en la neumonía causada por la AP,
1. Respuesta inmune a la infección por PA y la transducción de la señal NF-κB; como son:
2. Transducción de señal PKC;
3. Impacto en la regulación epigenética ;
4. Vía del canal epitelial de sodio;
5. Expresión de mucina; y
6. Vías relacionadas con infecciones bacterianas.
Nuestros datos genómicos sugieren un papel potencial para SPHK2 en la neumonía inducida por PAa través de la expresión elevada de genes inflamatorios en el tejido pulmonar. Además, la validación por RT-PCR en 10 genes expresados ​​diferencialmente mostró un 100% de concordancia en términos de cambios vectorales, así como un cambio significativo de veces.
La señalización S1P / SPHK2 podría desempeñar un papel clave en la promoción de la neumonía por AP . Los genes identificados promueven la inflamación y suprimen otros que inhiben naturalmente la inflamación y la defensa del huésped. Por lo tanto, apuntar a la señalización de SPHK2 / S1P en la inflamación pulmonar inducida por PA podría servir como una terapia potencial para combatir la neumonía inducida por PA

Referencia:

1. Ebenezer, D., Fu, P., Krishnan, Y., Maienschein-Cline, M., Hu, H., & Jung, S. et al. (2020). Genetic deletion of Sphk2 confers protection against Pseudomonas aeruginosa mediated differential expression of genes related to virulent infection and inflammation in mouse lung. Retrieved 12 January 2020, from https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6916461/